ABD’de yapılan yeni bir araştırma, hamilelik sırasında kolesterol sentezini engelleyen ilaçların kullanımının, çocuklarda otizm spektrum bozukluğu (OSB) riskini artırabileceğini gösteriyor. University of Nebraska Medical Center (UNMC) tarafından yürütülen ve 6,14 milyon doğum kaydını içeren kapsamlı bir analiz, bu ilaçların kullanımıyla OSB görülme sıklığı arasında tutarlı bir ilişki olduğunu ortaya koydu. Araştırmacılar, bu bulguların hamilelikte ilaç kullanımına ilişkin daha dikkatli değerlendirmeler yapılmasının önemini vurguluyor.
Araştırmanın Kapsamı ve Metodolojisi
University of Nebraska Medical Center (UNMC) araştırmacıları, 2014-2023 yılları arasında ABD’deki yaklaşık üçte birini kapsayan Epic Cosmos veri tabanını kullandı. 6,14 milyon anne ve çocuk tıbbi kaydını analiz eden ekip, hamilelik sırasında yaygın olarak kullanılan kolesterol sentezini engelleyen ilaçların (SBIM) kullanımının, çocuklarda otizm spektrum bozukluğu (OSB) görülme oranlarıyla tutarlı bir şekilde ilişkili olduğunu tespit etti.
Kolesterol Sentezini Engelleyen İlaçlar (SBIM)
Araştırmada incelenen ilaçlar, daha önceki çalışmalarda endikasyonlarına göre gruplandırılırken, UNMC ekibi ilaçları sterol biyosentezi üzerindeki ortak etkileri ve yan etkileri temelinde sınıflandırdı. SBIM olarak tanımlanan ilaçlar arasında bazı antidepresanlar, antipsikotikler, anksiyolitikler, beta blokerler ve statinler yer alıyor.
İncelenen İlaçların Listesi
Araştırmada değerlendirilen 14 jenerik ilaç şunlardır: aripiprazol, atorvastatin, bupropion, buspiron, fluoksetin, haloperidol, metoprolol, nebivolol, pravastatin, propranolol, rosuvastatin, sertralin, simvastatin ve trazodon. Bu ilaçların çoğu, ABD’de en sık reçete edilen ilaçlar arasında yer alıyor ve yıllık toplam reçete sayısı 400 milyonu aşmaktadır.
Risk Değerlendirmesi ve Doz İlişkisi
Hamilelikleri sırasında en az bir SBIM reçetesi yazılan annelerin çocuklarında OSB teşhisi konulma riski, 1,47 kat daha yüksek bulundu. Bu risk, dozla birlikte artış gösterdi. Her ek reçete edilen SBIM, OSB riskini 1,33 kat artırırken, dört veya daha fazla SBIM’in aynı anda reçete edilmesi durumunda risk 2,33 katına yükseldi.
OSB Teşhisi Konulan Çocuklarda SBIM Maruziyeti
Araştırma kohortunda OSB teşhisi konulan 196.447 çocuğun %14,2’sinin, doğum öncesinde SBIM’e maruz kaldığı belirlendi.
SBIM Kullanımındaki Artış
Hamilelik sırasında SBIM kullanımının zamanla hızla arttığı gözlemlendi: 2014 yılında hamileliklerin %4,3’ünde SBIM kullanılırken, bu oran 2023 yılında %16,8’e yükseldi.
Kolesterolün Fetal Gelişimdeki Rolü
Kolesterol, özellikle beyni olmak üzere fetal gelişim için hayati öneme sahiptir. Fetal beyin, yaklaşık 19-20. gebelik haftasında kendi sterollerini üretmeye başlar. Bu metabolik yolaktaki genetik bozuklukların, Smith-Lemli-Opitz Sendromu (SLOS) gibi ciddi gelişimsel bozukluklara neden olduğu bilinmektedir; bu sendromda çocukların %75’i OSB kriterlerini karşılamaktadır. Birçok yaygın olarak kullanılan ilaç, bu metabolik yolu bozabilir. Bu çalışma, prenatal SBIM maruziyetinin sinir sistemi gelişimi üzerindeki etkilerini değerlendiren ilk ülke çapındaki araştırmadır.
Araştırmacıların Uyarıları ve Önerileri
UNMC Unroe-Meyer Enstitüsü Direktörü ve araştırmanın kıdemli yazarı Dr. Karoly Mirnics, “Bulgularımız bu ilaçların yetişkinler için tehlikeli olduğunu göstermiyor,” dedi. Ancak hamilelikte kullanımına ilişkin önemli soruların ortaya çıktığını vurguladı ve hamilelik döneminde, beyin gelişimini önemli ölçüde etkileyebilecek küçük biyokimyasal bozuklukların bile dikkate alınması gerektiğini belirtti.
Araştırmacılar, hiçbir hamile kadının doktor gözetimi olmadan tedavisini kesmemesi veya değiştirmemesi gerektiğini vurguluyor; çünkü SBIM’ler genellikle tedavi için gereklidir ve hatta hayat kurtarıcı olabilir. Ancak, bu çalışma ilaç reçeteleme uygulamalarının yeniden değerlendirilmesi ve hamilelikte daha güvenli alternatiflerin geliştirilmesi ihtiyacını ortaya koymaktadır.
Araştırma ekibi, hamile kadınlar için ilaç güvenliğini artırmaya yönelik çeşitli önlemler öneriyor: sterol biyosentezini engelleyen ilaçların kapsamlı bir listesinin oluşturulması, yeni ilaçların sterol yolu üzerindeki istenmeyen inhibisyon açısından taranması ve doktorların ilaç kullanımına bağlı sterol bozuklukları konusunda eğitilmesi. Tedavinin kesilmesi mümkün değilse, daha güvenli alternatiflerin tartışılması ve mümkünse hamile kadınlara birden fazla SBIM reçete edilmesinden kaçınılması öneriliyor. Ayrıca, sterol metabolizması bozukluklarına genetik olarak yatkın olan hastaların belirlenmesi ve bu ilaçlara karşı daha duyarlı olabileceklerinin göz önünde bulundurulması gerektiği belirtiliyor.
Araştırmacılar, otizm spektrum bozukluğu riskini anlamak ve azaltmak için daha fazla araştırmanın gerekli olduğunu vurguluyor.
Kaynak : GazetaPrawna
